热播剧《狂飙》收官

你看了吗？看了吗？看了吗？

过年吃席的时候，亲戚在讨论剧情；

上班后同事疯狂安利这个电视；

。。。。。。

工作之余，我也按捺不住，开启了我的《狂飙》之旅

以至于工作时脑子还沉浸在「狂飙」中

突然发现细胞技术也「狂飙」起来了

2022年12月2日，耶鲁大学Joerg Bewersdorf团队在未经同行评审的预印版bioRxiv在线发表题为“Unclearing Microscopy”的研究论文，该研究开发了一种称为膨胀显微镜的技术。

通过对细胞的「膨胀-染色」两步改造，细胞体积被放大至少 8000 倍，变得肉眼可见，并且普通显微镜能够看清细胞的超微结构，为我们表演了一场放大细胞的「狂飙」技术。

▲通过最新研究的不透明显微成像技术，我们可以用肉眼看见细胞结构（图片来源：Ons M’saad）

故事得从2015年讲起，那年，麻省理工学院的 Edward Boyden 教授在《科学》杂志上发表了一项开创性的新发明：膨胀显微成像技术（Expansion Microscopy）。该技术分为两大步骤：步骤一，在聚阴离子水凝胶的帮助下，将荧光标记的生物样本放大；步骤二，利用荧光显微技术观察放大后的样本。最终的放大倍数=物理放大倍数X显微镜光学放大倍数。

▲利用膨胀显微成像技术看见的小鼠脑组织（图片来源：science(2015)）

基于上述技术，Bewersdorf 教授理论上设想：如果能够将细胞（以普通的海拉细胞为例）直径放大 20 倍，也就是细胞体积膨胀 8000 倍，理论上，细胞的结构肉眼可见。

理论虽好，但是问题依然存在：细胞体积膨胀的同时，蛋白质也被稀释了8000倍，肉眼无法将细胞组织从背景中区分出来。因此，要用肉眼捕捉细胞，还需要想办法提升样本的可见度。

鉴于此，Bewersdorf 教授团队开发出了全新的不透明显微成像技术（Unclearing Microscopy），该技术的关键步骤有两步：细胞膨胀、细胞染色。

▲最新技术能够用肉眼揭示细胞基本结构（图片来源：bioRxiv）

▲不透明显微成像技术的流程示意图（图片来源：Ons M’saad）

作者分别使用来自人体的海拉细胞和小鼠脑组织来检验这项技术的效果。通过这项技术，研究者能够用肉眼看清放大细胞形态，并且辨别出细胞核、细胞质以及细胞间的连接。同时，普通的光学显微镜就能识别出更多微观细节，例如神经元突触、线粒体内膜折皱形成的嵴。在此之前，这些结构只能通过昂贵的高分辨率显微镜才能看见。

目前，这篇论文仍在同行评议的过程中，尚未正式发表。

细胞技术「狂飙」起来了，细胞也该「狂买」起来了

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